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肿瘤治疗预后差,你注意到免疫参数改变了吗?

点击次数:1339 更新时间:2020-05-11

胰腺癌,尤其是导管腺癌,是恶性程度较高的肿瘤之一,5 年生存率仅 9%。提高胰腺癌的诊疗水平,改善预后是急需解决的重要临床问题

 

现有数据表明,PD-1/CTLA-4抑制剂可以阻断肿瘤对T 细胞的抑制,在胰腺癌方面,也有多个初步临床数据证实PD-1与新辅助化疗联合应用,能显著延长患者的无进展生存和总生存。

 

可见,免疫系统在肿瘤发生发展和治疗中是非常重要的,改善患者的免疫功能状态,可能有助于提高治疗疗效。那么,有必要对患者治疗过程中免疫功能的改变进行监测吗?让我们一起在下面这个病例中一探究竟:

 

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肖某,男,60 岁,因腰背部疼痛 2 月余就诊。

 

入院检查:

外周血 CA199 > 1200 U/mL,胰腺增强动脉造影示胰腺癌。2019 年 5 月 24 日超声内镜引导下的细针穿刺(EUS-FNA)诊断胰腺癌。

 

既往病史:

高血压病史,控制良好,无心脑血管病史,无糖尿病史。10 年前因胆囊结石伴慢性胆囊炎行腹腔镜下胆囊切除术,因甲状腺瘤行腔镜下甲状腺瘤切除术。

 

吸烟 20 年 × 20 支,未戒烟,少量饮酒。入组新辅助化疗后手术组。

 

治疗经过:

  • 2019 年 6 月 4 日起,行 S1(替吉奥)+ 白蛋白紫杉醇化疗 8 个周期;

  • 2019 年 9 月 6 日,开始射波刀 6 次放疗,合计照射剂量 40.8 Gy;

  • 2019 年 9 月 24 日,全麻下行开腹胰体癌*手术、左肾上腺切除术和腹膜后淋巴结清扫术,术后病理诊断胰腺导管癌。

 

诊断初期先进行了新辅助化疗,完成化疗周期及射波刀治疗之后,血清肿瘤标志物均降至正常,MRI 提示肿瘤显著缩小,提示放化疗对患者治疗*

 

辅助检查:

1、胰腺磁共振

 

 

2、肿瘤标志物检测

在患者化疗前、化疗及射波刀治疗后及外科手术前 1 天、手术后三月余进行肿瘤标志物检测,结果如下:

 

 

3、免疫功能参数检测

在患者启动化疗初期、放化疗完成后手术前 1 天和手术 1 天后,采用十三色流式细胞仪(DxFlex,Beckman coulter)进行了三次免疫评估,拟观察患者系统免疫参数变化及其与其他肿瘤参数的关系。部分参数指标变化如下:

(1)治疗好转后,患者淋巴细胞比例显著下调,粒细胞显著回升,单核细胞比例显著增加;

(2)治疗好转后 NK 细胞中 CD16+CD56- 比例显著上升,CD16+CD56dim 较为明显下降;

(3)治疗好转后,B 细胞占淋巴细胞比例、mDC 细胞比例显著下调。

 

 

(4)治疗好转后,中枢记忆 CD4+T 占 CD4+T 细胞比例呈现较为明显的下调趋势,效应记忆 CD4+T 和 CD8+T 细胞比例呈现较为明显的上升趋势。

(5)治疗好转后,部分 T 细胞表面活化标志 HLA-DR 和 CD38 在 CD3+T 细胞以及 CD4+ 和 CD8+T 细胞······

 

其他参数表现情况如何?这些免疫参数改变是否具有胰腺肿瘤疗效相关的特异性?是否反映免疫系统参与了放化疗取得临床疗效的过程?

 

完整病例分析,可扫描下方二维码查看,与更多同行一起交流讨论~

 

 

病例来源:

 

上海长海医院血液内科 唐古生

上海长海医院肝胆胰脾外科 金钢

 

专家简介:

唐古生

  • 男,医学博士,副主任医师、副教授,硕士生导师;
  • 上海长海医院血液内科主任助理,血液病临床实验室主任;

  • 负责血液病流式免疫分型、恶性血液病疑难病例 MICM 综合诊断、急慢性白血病精确诊断和分型;

  • CAR-T、造血干细胞移植等细胞治疗技术保障。

 

主攻方向:

  • 骨髓增殖性肿瘤专病诊断和治疗、血液病流式细胞检测;

  • 负责血液病专病临床形态学、免疫学、分子生物、细胞遗传学综合诊断实验。

  •  

荣誉经历:

  • 主持国家自然基金等 7 项课题,以第 1 或通讯发表 SCI 论文 17 篇,核心 30 余篇;

  • 曾获上海市优秀博士论文、上海市科学技术一等奖、个人三等功、集体三等功等荣誉。

 

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责任编辑:杭璐

 

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