FDA推荐：分析型超速离心技术精准检测生物类似药聚体

近年来，生物药快速发展并在治疗一些疾病方面显示出明显的临床优势，随着原研生物药专|利到期及生物技术的不断发展，以原研生物药质量、安全性和有效性为基础的生物类似药的研发，对于提高生物药的临床可及性和降低研发成本具有重要的意义。2019年中国共有4款“国产”生物类似药获批上市¹，还有多款处于上市申请和临床三期阶段的生物类似药，国内生物类似药行业蓬勃发展。

生物药物区别于化学药，由于其复杂的结构和生产工艺，很难做到和原研药*一致，因此在生物类似药的申报中，需要对其各项特性指标进行全面表征和测定，确保其在质量、安全和有效性上与原研药保持一致。而聚集体的检测作为一项关键指标，在进行生物类似药一致性评价时非常重要。

FDA在生物类似药指导原则中给出了一些原则性建议，并在实际案例中给出了具体建议。在指导原则中，他们提出，为了充分评估产品的理化性质和生物活性需要应用多种分析方法来评估同一属性。同时他们提到，建议使用分析型超速离心技术（AUC）与尺寸排阻色谱（SEC）等方法共同检测分析抗体药物聚集体。

抗体药物聚集体可根据不同的方式划分为：可溶性/非可溶性；共价/非共价；可逆/不可逆；天然/变性；亦可分为：

1.  快速可逆的非共价结合的低聚物（二聚体、三聚体等）。

2.  不可逆非共价结合的低聚物。

3.  共价结合的低聚物（如：二硫键连接的）。

4.  可逆非共价结合的大的聚集体。

5.  粒径在50-3000nm的大的聚集体。

6.  可见的不可逆的聚集体。

那么如何精准检测出蛋白药物中这些形形色|色的聚集体呢？当前实验室常用的分析方法是SEC-HPLC，它用于的检测溶液中的共价结合的低聚物；但是针对一些非共价结合的低聚物，往往“爱莫能助”。

分析型超速离心机（AUC），在蛋白药物聚体的检测方面有它*的优势。它直接检测终溶液状态下抗体药物，不需要标准品和标记物，也不需要与基质相互作用，检测结果更精准，已成为FDA检测蛋白药物非共价聚集的“金标准”。

以阿达木单抗类似物为例，安进公司研发的ABP501成为首|个FDA批准的Humira类似物。在其提交的上市申请中，使用分析型超速离心技术对阿达木单抗类似药ABP501进行了聚集体的定性和定量分析。同时检测ABP501、美国市场Humira与欧洲市场Humira，根据AUC图谱确定其相似性。另外，根据AUC数据结果，证明单体、聚体溶液中百分含量接近，从而确定类似药与原研药的一致性。

精准检测，贝克曼库尔特公司的Optima AUC已从欧美走向中国，为抗体药物的研发、质控与审核保驾护航。

参考文献：

1.新浪医药新闻《盘点中国*0生物类似药》

2.Liu, Jennifer, et al. “Assessing Analytical Similarity of Proposed Amgen Biosimilar ABP 501 to Adalimumab.” BioDrugs, vol. 30, no. 4, 2016, pp. 321–338.

*本产品仅用于科研，不用于临床诊断。

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