【颗粒攻略】不溶性微粒小体积检测的意义和分析仪的准确性评估

包括单抗、重组蛋白和LNP包裹的mRNA疫苗在内的各类生物药，由于其产品组分的特殊性，一般采用注射方式给药，但注射给药存在较大的不良反应风险，其中就有来自不溶性微粒的危害。

对于注射剂中的不溶性微粒检测，各国药典都有相应的检测标准，包括我国药典ChP 0903，美国药典USP<788>和USP<789>，欧盟EP 2.9.19和日本药典JP18，都对注射剂中10um，25um，甚至50um（眼用药）以上不溶性微粒的数量做了严格的限定。

常规的不溶性微粒检测，不管是采取单支还是多支混合，至少需要25mL的样品。但对于那些处于早期药物的研发阶段和小批量特殊注射制剂，单支体积有时甚至不到0.3mL，而成本少则上千元，如何完成对不溶性微粒的质控要求，同时又节省昂贵样品体积呢？

针对这种情况，可以参考美国药典USP<787>和日本药典JP 18<6.17>的检测方法，在保证小体积检测结果准确性的前提下，允许单次取0.2-5mL范围内的体积进行检测。这种小体积检测不仅可以减少样品的消耗，也避免需多支混合操作过程中引入的颗粒污染，同时可快速评估处方、工艺对微粒的影响，加速产品研发的进程。

我们以贝克曼库尔特生命科学HIAC 9703+不溶性微粒检测仪为例，按单次不同取样体积，及不同取样体积下颗粒浓度的准确性，考察一下小体积检测结果的准确性。

通过对0.1-1mL不同体积的纯水进行测试，测试所用的液体体积通过称重法计算得到体积，不同体积下测试5次，将计算得到的液体体积列入下表，可看到除了0.1mL之外，HIAC 9703+ 的检测体积都具有很高的准确性。

在计数准确性方面使用Thermo Scientific的Ezy Cal悬浮液，按以上不同进样体积测试统计5um，10um和15um的颗粒数，以此来确定HIAC 9703+的计数精度。如下图所示，0.2mL以上体积测试，颗粒的计数精度基本都超过90%。